无血栓、无事件,血栓可以说是多数心脑血管事件发生的根源,而血小板在血栓形成过程中起着至关重要的作用。一项对心梗后患者的随访研究显示,有自发性血小板聚集的患者,5年无事件生存率仅为40%左右。形成鲜明对比的是,无自发性血小板聚集者5年生存率高达90%,提示血小板是否激活显著影响患者生存预后。 阿司匹林不可逆抑制血小板聚集 血浆中的血栓素A2(TXA2)越多,血小板聚集的危险性越高。Davi等将动脉粥样硬化患者按危险因素高低分成不同亚组,发现随着心血管危险程度的增高,尿中TXA2的代谢产物11脱氢血栓素B2的含量也增加,提示TXA2与血栓形成之间的正相关关系。 循环中的TXA2几乎都来自血小板,阿司匹林主要抑制血小板上的环氧合酶1(COX-1),阻断花生四烯酸裂解成TXA2,而且此过程是不可逆的,即被阻断的血小板将失去产生TXA2的能力,直至新的血小板出现。在众多抑制血小板的药物中,阿司匹林是唯一不可逆抑制TXA2生成的药物。 然而,自问世以来,阿司匹林一直作为止痛药被使用,其强大的抗血小板作用直到上世纪50年代才初露端弥。Craven是人类历史上第一个提出阿司匹林可以减少心血管事件的医生,他在致Annals of Western Medicine and Surgery杂志的一封信中指出:“在过去的两年中,我建议所有年龄在40~65岁的男性患者服用650~1950 mg/d阿司匹林,作为冠脉血栓的预防方法。400多例患者听从了我的建议,他们中未发生1例冠脉血
