帖子主题：慢性肝病患者血清可溶性白细胞介素－6受体及其β链的检测及意义

观察慢性肝病患者血清可溶性白介素-6受体(soluble interleukin-6 receptor，sIL-6R)和可溶性 IL-6 受体β链(sgp130)的变化。 方法 应用酶联免疫吸咐法检测慢性肝炎患者40例、肝炎后肝硬化患者15例和35例健康对照者血清中 sIL-6R 和 sgp130 水平。 结果 慢性肝炎患者血清 sIL-6R 和 sgp130 含量(μg/L)分别为 224.27 和 489.35 均显著高于健康对照组(μg/L)分别为 174.81 和 273.64，其中肝炎后肝硬化组患者上述二参数高于慢性肝炎各组；慢性肝炎组中的上述二参数显示为重度>中度>轻度，各组间差异有显著意义；慢性肝病组血清sIL-6R 和 sgp130 水平之间呈正相关(r＝0.481，P<0.05)，sIL-6R、sgp130水平与血清总胆红素水平间亦呈正相关(r分别为0.417和0.428，P值均<0.01)，与ALT之间无明显相关性(r分别为0.173和0.182，P值均>0.05)。 结论 血清 sIL-6R 和 sgp130 与慢性肝病的病情演变有关，对其预后有一定指导意义。 

    关键词：慢性病毒性肝炎；肝硬化；可溶性白细胞介素6受体；可溶性gp130 

    我们应用酶联免疫吸咐法检测了慢性肝病患者血清可溶性白介素-6 受体(soluble interleukin-6 receptor，sIL-6R)和可溶性白细胞介素-6 受体β链(sgp130)水平，探讨 sIL-6R 和 sgp130 水平与慢性肝脏炎症活动及肝损害的关系，揭示 sIL-6R 和 sgp130 在慢性肝病发病机制中作用。 

    资料与方法 

    1.对象和分组：均系住院患者，根据 1995 年(北京)修订的病毒性肝炎诊断标准确诊。慢性肝炎组(CH)40 例，男 32 例、女8例，平均年龄 34.8 岁，其中轻度 12 例，中度 18 例，重度 10例。肝炎后肝硬化组(HC)15 例，男 11 例、女4例，平均年龄 48.3 岁。健康对照者(NC 组)35 例，为本市中心血站供血员，男 21 例、女 14 例，平均年龄 32.6 岁。 

    2.实验室研究指标：SIL-6R 检测：按照法国 Jmmunotecn 公司提供酶联免疫吸咐法检测试剂盒说明书检测。sgp130 检测：采用酶联免疫吸附法，试剂盒由比利时 Meagenix 公司提供，按说明书操作。 

    3.统计学处理：采用 t检验及直线相关分析。 

    结 果 

    1.慢性肝病患者血清sIL-6R、sgp130、TBil和ALT水平：慢性肝病各组患者血清sIL-6R和sgp130 含量均高于NC组(P<0.01)；HC组二参数高于CH各组(P<0.01)；CH组中的二参数为重度>中度>轻度，各组间差异均有显著意义(P值分别为<0.05和<0.01)，见表 1。 

    表1 慢性肝病患者血清可溶性白细胞介素-6受体及其β链、肝功能检测结果(x±s) 

    组别 

    例数 

    可溶性白细胞介素6受体 

    (μg/L) 

    可溶性IL-6受体β链 

    (μg/L) 

    总胆红素 

    (μmol/L) 

    ALT(U/L) 

    慢性肝炎组 

    40 

    224.27±31.38 

    489.35±42.61 

    130.50±41.01 

    279.15±273.48 

    轻度 

    12 

    176.74±42.91 

    379.41±29.32 

    17.16±7.26 

    218.42±277.94 

    中度 

    18 

    220.35±48.51 

    463.52±37.35 

    123.94±33.82 

    420.39±283.91 

    重度 

    10 

    266.76±35.41 

    547.28±67.35 

    250.40±79.35 

    278.90±235.43 

    肝炎后肝 

    硬化组 

    15 

    304.26±51.42 

    647.21±55.21 

    126.41±82.45 

    301.29±196.54 

    健康对照组 

    35 

    174.81±46.23 

    273.64±78.31 

    10.86±4.21 

    18.69± 5.31 

    CH组与对照组比较，sIL-6R t＝5.48，sgp130 t＝5.42，P<0.01；CH组与HC组比较，sIL-6R t＝6.84，sgp130 t＝11.03，P<0.01；CH组重度与轻度比较，sIL-6R，t＝2.43，sgp130 t＝6.35，P<0.05；CH重度与中度比较，sIL-6R，t＝2.56，sgp130 t＝4.36，P<0.05； 

    2.慢性肝病患者血清 sIL-6R、sgp130 含量与血清TBil、ALT 含量的关系：经相关分析显示，慢性肝病各组患者血清 sIL-6R 和 sgp130 水平呈正相关(r＝0.481，P<0.05)；血清 sIL-6R、sgp130 含量与血清TBil 水平亦呈正相关(r分别为0.417和0.428，P值均<0.01)；而与血清 ALT 水平无明显相关性(r分别为0.173和0.182，P值均>0.05)。 

    讨 论 

    IL-6R 由分子量0.8×105 的 IL-6 结合蛋白(gp80)和分子量 1.3×105 的信号转导蛋白(gp130)两部分组成。前者向体液中脱落形成 sIL-6R，对 IL-6R 的生物学作用起介导和扩增作用[1]。慢性肝病时细胞因子及其受体功能异常[2]。我们研究结果表明慢性肝病各组患者血清 sIL-6R 水平均显著高于 NC 组，且随着肝细胞受损程度加重而依次增高。以 HC 组增高最为明显，且与血清 TBil 水平呈显著相关。我们认为高水平的 sIL-6R 是由于肝病患者体内的病毒反复复制刺激单核巨噬细胞分泌 sIL-6R 所致。sIL-6R 又诱导B淋巴细胞分泌免疫球蛋白和介导淋巴毒作用，参与自身免疫病理过程，引起肝脏的炎症反应和细胞损害。提示 sIL-6R 参与了慢性肝病发病及转归的病理过程。慢性肝病患者血清 sIL-6R 水平升高的可能机制为：(1)病毒性感染和复制诱导。(2)慢性肝病患者肝脏清除内毒素能力下降，导致内毒素血症，促进 sIL-6R 的合成。(3)慢性肝病患者存在免疫调节紊乱，促进 sIL-6R 的产生。(4)肝组织内炎症的持续存在和活动，细胞因子廓清作用减弱[3]。 

    慢性肝病患者血清 sgp130 水平为 HC 组>CH 重度组>CH 中度组>CH 轻度组>NC 组，它与血清 sIL-6R、TBil 均呈正相关，提示血清sgp130亦与慢性肝病的发病与转归过程有密切关系。慢性肝病患者血清 sgp130 水平增高，可能是因慢性肝病患者存在着免疫功能紊乱，肝功能异常。导致对血清中的 sgp130 的廓清能力减弱所制[4]。 

    血清 sIL-6R 和 sgp130 参与了慢性病毒性肝炎肝脏炎症反应和肝细胞损害过程，其血清sIL-6R和sgp130水平的变化可反映肝脏炎症活动的程度。进一步研究 sIL-6R 和 sgp130 在病毒性肝炎发病中的作用机理，可为病毒性肝炎的防治开辟新的途径。