目的 观察并比较氰钴胺和甲基B12(弥可保(r))注射对高蛋氨酸喂养诱发的高同型半胱氨酸血症的2型糖尿病小鼠(KKay mice)尿白蛋白排泄率和尿NAG酶活性的作用 。
方法 给予成模的65只4周龄的2型糖尿病小鼠喂养含3%蛋氨酸的高脂饲料8周,建立高同型半胱氨酸(Hcy)2型糖尿病小鼠模型。将小鼠随机分为三组:对照组(n=22)、氰钴胺组(n=22)、弥可保(r)组(n=21),并继续给予高蛋氨酸高脂饮食。腹腔注射生理盐水、氰钴胺或弥可保(r)0.2mg/kg,隔日一次。分别于注射药物后1、2、4、8周取血测定血清Hcy(ELISA,DPC试剂盒)。治疗前和治疗后2、4、8周用代谢笼收集小鼠24小时尿(甲苯防腐),测定尿白蛋白(ELISA Albuwell小鼠微量尿白蛋白试剂盒,美国Exocell公司)、肌酐(KEYSYS生化分析仪)、NAG酶(Glomour2000生化分析仪)。
结果 对照组血 清Hcy治疗后继续升高;氰钴胺组和弥可保组血清Hcy治疗后均下降。三组治疗后UAE、尿NAG 酶活性均继续升高,但弥可保(r)组于第四周、第八周UAE升高的幅度显著低于对照组和氰钴胺组;弥可保(r)组尿NAG酶活性在第八周时显著低于氰钴胺组。
结论 氰钴胺和弥可保(r)注射治疗均能有效降低2型糖尿病小鼠Hcy水平。Hcy可能促进2型糖尿病小鼠肾脏病变的发生和发展;而氰钴胺和弥可保(r)可能通过降低Hcy水平,减缓2型糖尿病小鼠肾脏病变的进展。
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