目的 OLETF大鼠是和人类2型糖尿病最为接近的一个动物模型，其肾病发生 、发展及病理改变和人类糖尿病肾病非常相似。多种因素参与了糖尿病肾病的发生和发展，其中脂毒性的作用已倍受关注。本实验将从OLETF大鼠糖尿病发病的不同阶段动态观察脂毒性肾损害作用及调脂治疗对OLETF大鼠肾脏保护作用。
实验方法 8周OLETF大鼠20只，随机分为非诺贝特治疗组（治疗组）和未治疗组（未治组），LETO大鼠10只为正常对照组（对照组）。每日分别以20mg/kg的非诺贝特及等量的蒸馏水灌胃，8周、16周、24周行OGTT（葡萄糖2g/kg），测定血糖、血脂、肾功能和胰岛素 。代谢笼留取24小时尿测定24小时尿微量白蛋白。分别于16周（每组3只）、24周（每组6-7 只）分批处死动物，肾脏标本分别行PAS染色，免疫组化法检测TGF-β1、VEGF和 Fibronect in表达。电镜观察GBM厚度及系膜区变化。
结果 1.8周OLETF大鼠空腹及服糖后2小时血糖较LETO大鼠无明显变化；16 周、24周未治组 和治疗组比较空腹及服糖后2小时血糖和胰岛素均无明显差异，但均高于对照组，16周未治组(n=10)和治疗组（n=9）各有2例发生糖耐量异常（IGT），24周（n=6-7）各有一例发生糖尿病；2.随鼠龄增加未治组TG、LDL升高，HDL降低，治疗组TG明显下降，HDL升高，LDL无明显变化，治疗组和对照组血脂无明显差异；3.随鼠龄增加未治组尿微量白蛋白显著增加 ，24周治疗组尿微量白蛋白较未治组明显减少但大于对照组；4.光镜显示16周、24周未治 组和治疗组比较肾小球平均面积无明显差别但均大
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