目的 观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠（以下简称KK小鼠）大脑海马神经元一些信号转导蛋白表达的影响。
方法 KK小鼠30只，体质量（47.5±6.2）g，6月龄，雌雄各半， 于尾静脉采血，测定全血血糖，血糖≥15mmol·L-1确定为糖尿病小鼠。将小鼠分为3组，每组10只。（1）血糖正常的对照组（C组，给普通饲料）；（2）糖尿病组（DM组）；（3）糖 尿病+APP17肽组（DM+ APP17P组），给予APP17肽8μg·kg-1，每周3次皮下注射，共12周。 12周后将三组小鼠颈部离断，处死，冰浴中快速分离海马组织，匀浆后，用于免疫沉淀并蛋白印迹检测，部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。
结果 p-MAPK在DM组小鼠海马中表达减少，而正常对照组和APP17肽治疗组中Western blotting条带明显深染，加粗 ；CREB、pCREB、Bax、Bcl-2的表达三组之间无显著差异。3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞。
结论 2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常，主要两条途径的异常。这种信号转导途径的异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善，不出现凋亡状态；App17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信息转导通路上游成份，从而使存活信息转导通路恢复正常。
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