过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）ａ与脂质代谢

作者:童南伟 出处:四川大学华西医院

    脂代谢紊乱是代谢综合征（MS）的重要组成部分，PPAR系统与脂代谢关系密切，尤以PPARα为重要。PPAR是配体活化的受体超家族，也是一种核转录因子。它包括三种亚型，即PPARα﹑PPARγ和PPARß/δ。PPAR具有核受体超家族的共同特征，即具有DNA结合域(DBD)和配体结合域(LBD)。PPAR与配体结合后，其DNA结合域发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的活性。另一方面，与配体结合后PPAR再与9顺式维甲酸受体（retinoid X receptor，RXR）形成异二聚体。PPAR/RXR异二聚体能被PPAR配体或RXR配体单独或协同激活，引起辅阻断物的解离和辅活化因子的结合，使相关基因启动子活性增加。PPAR/RXR异二聚体与所调节的基因上游的过氧化物酶体增殖物反应元件（PPRE）结合发挥转录调控作用。PPRE存在于许多与脂代谢和糖代谢有关的基因编码蛋白中。近年的研究发现PPARα具有广泛的作用。1 ：PPARａ促进乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白的代谢(VLDL)。脂蛋白脂酶（LPL）在CM和VLDL的代谢中有重要的作用。ApoCⅡ是LPL不可缺少的激活剂，无ApoCⅡ时LPL活性极低。apoCⅢ能抑制LPL的活性。研究发现现给予PPARα特异的激动剂后脂肪组织LPL表达增加，已证实LPL启动子附近有一序列元件能与PPAR-RXR异二聚体结合，这表明PPARａ激动剂对LPL的作用是通过PPAR-RXR异二聚体介导的。一些实验发现给予小鼠贝特类降脂药后，apoCⅡmRNA表达降低，同时apoCⅢmRNA降低，且后者的作用大于前者，即apoCⅢ/apoCⅡ比值降低，这将促进甘油三酯的水解。2：PPARa促进脂肪

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