过氧化物酶增殖物激活受体delta与脂质及能量代谢研究进展

作者:童南伟 出处:四川大学华西医院

    过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是属于激素核受体超家族的配体应答型转录因子。由于其配体也能导致过氧化物酶体增殖而得名。自1990年PPARs被发现以来，其在物质代谢、组织细胞分化发育、与疾病的相关性等方面的功能作用逐渐得到认识和重视。PPARs共有三种亚型：PPARα、PPARγ和PPARδ/β。PPARα主要分布于肝脏，PPARγ主要分布于脂肪组织，它们的作用较早被揭示，其人工合成配体fibrates类降脂药物和噻唑烷二酮类降糖药物均已应用于临床。PPARδ由于其表达组织的广泛，生物学作用近期才渐渐被了解。代谢综合征（MS）以胰岛素抵抗为核心，能量与脂代谢障碍是其重要组成成分，PPARδ在这方面有重要作用，现对PPARδ的有关研究现状作简要介绍。    基因和结构：人类PPARδ的基因定位于染色体6p21.1-p21.2上。其长度约35kbp，含有11个外显子。人类PPARdelta基因上有9个基因多态性区域，其中一些与非糖尿病人群的空腹血糖、BMI有关系，但并未发现基因多态性与糖尿病、血脂水平及腰臀比的关系。和其它PPARs一样，PPARdelta有四个功能结构域，分为6个功能结构区A\B\C\D\E\F。N端结构域由A\B结构区组成。PPARalpha和PPARgamma的此区域可被磷酸化调节。DNA结合域（DNA－binding domain,DBD）由C区组成。转录活性调节域由D区构成。配体结合域（ligand-binding domain,LBD）由E\F区构成。DBD和LBD是配体激活基因转录的必需结合域。PPARs与RXR结合成异二聚体，结合于DNA上的DR-1（direct repe

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